R�seaux num�riques d'�changes de savoirs

D�ficits de r�paration et instabilit� g�n�tique

Yorghos Remvikos — 2006-03-29T14:47:32Z

Cassures chromosomiques, mais aussi translocations et plus g�n�ralement une instabilit� chromosomique font partie des manifestations des r�paratoses, an�mie de Fanconi ou syndrome de Nijmegen par exemple. Jusqu'� pr�sent il a surtout �t� question de l'effet des checkpoints d�fectueux sur cette instabilit�.
En fait, les m�mes voies de r�ponse cellulaire sont utilis�es pour le maintien des t�lom�res, eux-m�mes impliqu�s dans la stabilit� g�n�tique. Ainsi, le complexe MRN participe au maintien des t�lom�res et les fibroblastes (...)

Alt�rations g�n�tiques et �pig�n�tiques : quelles r�gles de coop�ration ?

Yorghos Remvikos — 2006-02-06T09:22:49Z

Les alt�rations �pig�n�tiques occupent une place importante dans la pathogen�se des cancers. Par alt�rations �pig�n�tiques, nous entendons la m�thylation des cytosines qui alt�re durablement l'expression de certains g�nes. Mais quelle est la chronologie de leur apparition ? Existe-t-il des patterns d'associations avec des alt�rations g�n�tiques ?
Nous connaissons des situations qui concernent des g�nes suppresseurs, dont un all�le est inactiv� par mutation et le second par extinction suite � une hyperm�thylation du (...)

La fen�tre d'action d'un acteur de checkpoint : l'exemple d'Aurora A

Yorghos Remvikos — 2006-01-22T17:21:44Z

Nous avons vu que les checkpoints pr�sentent des caract�ristiques communes. Il y a en particulier toujours un �l�ment central, qui repr�sente le commutateur, le verrou, ou au contraire le laisser passer pour continuer le cycle. Dans le cas du d�clenchement de la mitose il s'agit de l'activation du complexe cdk1 / cyclineB.
Comme c'est souvent le cas, le contr�le s'exerce de plusieurs fa�ons. L'activation classique via ATM / ATR et les checkpoint kinases 1 et 2 sont largement �voqu�es ailleurs dans ce cours. (...)

Forces de pouss�es issues du fuseau et congression

Yorghos Remvikos — 2006-01-14T15:50:21Z

Nous avons d�j� insister sur la nature instable des liaisons entre les fibres kin�tochorienne et les chromatides. L'instabilit� favorise la capture bi-orient�e. Mais ceci n'explique pas le mouvement des chromosomes vers la plaque �quatoriale, aboutissement de la m�taphase. Sur le plan mol�culaire, il existe encore quelques incertitudes. Cependant, les grandes lignes du processus sont bien d�crites.
La polym�risation des fibres astrales produit une force de pouss�e, d�nom�e force d'�jection polaire. La chromokinesine (...)

Surveillance, indicateurs : le cas des s�ries temporelles

Yorghos Remvikos — 2006-01-08T19:41:42Z

Outre les sch�mas classiques de l'�pid�miologie analytique, c'est � dire les �tude de type cas-t�moins ou de cohortes, pour r�v�ler une liaison statistique entre une exposition et un �tat sanitaire, il est possible de mettre en œuvre des m�thodes diff�rentes, bas�es sur l'enregistrement en continu d'indicateurs pertinents de l'�tat de la sant� d'une population donn�e. C'est la bonne connaissance de la courbe moyenne d'enregistrement d'un indicateur donn� qui permet de d�tecter des ph�nom�nes exceptionnels. Un ensemble de (...)

R�le des GTPases dans la motilit� cellulaire

Yorghos Remvikos — 2005-10-18T15:10:00Z

Les GTPases de la famille Rho (par exemple RhoA, Rac ou Cdc42) interviennent dans la signalisation qui influence la contraction du cytosquelette ou la polarit� cellulaire pour donner naissance � des ph�nom�nes de mouvements cellulaires. L'action des GTPases est relay�e par diff�rentes kinases. Dans le cas de Rho il s'agit de ROCK, alors que MRCK (myotonic dystrophy kinase-related Cdc42-binding kinase) est activ�e par Cdc42. Ces deux prot�ines poss�dent des domaines kinase N-terminaux homologues et sont (...)

Alt�rations mol�culaires et �tapes de la canc�rogen�se

Yorghos Remvikos — 2005-08-12T21:57:56Z

Dans les diverses tentatives d'�tablir une logique pour la succession d'�v�nements qui jalonnent le chemin de la cellule normale � la cellule n�oplasique, �ventuellement m�tastatique, deux se distinguent clairement.
Les propositions de Weinberg et Hahn reposent plus sur une analyse fonctionnelle des alt�rations g�n�tiques : les propri�t�s que doivent acqu�rir les cellules n�oplasiques. Elle est pr�sent�e et discut�e dans le chapitre sur la cellule canc�reuse->rub11].
Le mod�le �labor� par Vogelstein vers la fin des ann�es (...)

PARP � la crois�e des voies de r�paration ?

Yorghos Remvikos — 2005-08-03T12:43:44Z

Si les 4 voies de r�parations comprennent des acteurs distincts et ont une sp�cificit� vis � vis de types de dommages pr�cis, il peuvent s'influencer mutuellement.
PARP qui participe dans la BER intervient dans la r�paration des cassures simple-brin.
Les inhibiteurs de PARP sont tr�s efficaces contre des cellules d�ficientes en BRCA1 ou BRCA2 qui agissent dans la recombinaison homologue.
L'absence de PARP conduit � des cassures simple-brin persistantes qui se transforment en cassure double-brin au cours (...)

L'importance du programme transcriptionnel : le cas de myc

Yorghos Remvikos — 2005-08-01T16:35:23Z

Cet oncog�ne de la premi�re heure pr�sente une structure en h�lice-boucle-h�lice, typique de facteurs de transcription. Les alt�rations du g�ne retrouv�es dans les cancers produisent une surexpression ce qui sugg�re que l'activation de certains g�nes cibles interviendrait dans la canc�rogen�se. Les cibles d�couvertes depuis vingt ans sont nombreuses, mais aucune ne se substitue � c-myc sur le plan de la transformation (nous aurons l'occasion de voir un tel exemple de substitution - on parle aussi d'�pistase - en (...)

Entr�e en mitose, combien de checkpoints ?

Yorghos Remvikos — 2005-07-29T12:49:10Z

Selon la d�finition initiale, un checkpoint repr�sente une �preuve de conformit�, qui doit �tre satisfaite pour permettre la bonne progression du cycle cellulaire. Avec la caract�risation des acteurs, la participation de ces syst�mes dans la r�gulation du cycle cellulaire a �t� �largie. L'intervention d'ATR / ATRIP dans la “mise � feu“ des origines de r�plication est un bon exemple.
La plupart des �tudes se sont focalis�es sur les cons�quences des dysfonctionnements des checkpoints dans les cancers, � la (...)